T细胞识别多样性与HIV控制有关

发布时间: 2019-09-18 00:20
免疫系统是人体抵抗艾滋病毒和癌症等疾病的最佳防御方法。现在,一个国际研究人员团队正在利用免疫系统提供新的线索,以帮助生产HIV疫苗。
 
  SFU教授Mark Brockman和南非夸祖鲁-纳塔尔大学的合著者已经确定了感染控制与抗病毒T细胞对多种HIV序列反应的良好程度之间的联系。
 
  布罗克曼解释说,艾滋病病毒通过改变其序列来逃避有用的抗病毒T细胞,从而适应人类免疫系统。他说:“因此,开发有效的艾滋病毒疫苗将需要产生宿主免疫反应,而这种病毒不能轻易逃避。”
 
  布罗克曼(Brockman)小组开发了基于实验室的新方法,以鉴定抗病毒T细胞并评估其识别多种HIV序列的能力。
 
  布罗克曼说:“T细胞是能识别称为肽抗原的外来颗粒的白细胞。”“这些细胞有两种主要类型,一种'帮助'免疫系统的其他细胞以及那些杀死受感染细胞和肿瘤的细胞。”
 
  听起来像是识别攻击HIV抗原的T细胞的简单解决方案,但Brockman说,三个生物学因素对于T细胞介导的免疫反应至关重要-在HIV感染的情况下,这三个因素在遗传上高度不同。
 
  为了使T细胞能识别肽抗原,必须首先通过人白细胞抗原蛋白(HLA)将其呈递到细胞表面。HLA基因是遗传的,在人类中存在成千上万种可能的变异,因此每个人对感染的反应都是独特的。此外,HIV高度多样化,在未经治疗的感染中会不断发展,因此肽抗原序列会发生变化。
 
  使T细胞与个体中表达的HLA变异体和HIV肽抗原相匹配是常规研究过程中的关键步骤,但Brockman说:“除非我们进一步了解抗病毒药物,否则我们对T细胞反应的理解将是不完整的。有助于这种反应的单个T细胞的活性。”
 
  据估计,一个人的T细胞“库”由可能的20至1亿个独特的细胞谱系组成,这些谱系可以通过其T细胞受体(TCR)加以区分,其中只有少数对响应细胞具有重要意义。
 
  为了减少研究的复杂性,研究小组检查了两个高度相关的HLA变体B81和B42,它们识别相同的HIV肽抗原(TL9),但在感染后与不同的临床结局相关。
 
  通过观察个体T细胞对循环HIV毒株中发生的TL9和各种TL9序列变异的识别程度,他们发现表达HLA B81的人的T细胞比表达HLA B42的人的T细胞识别更多的TL9变异。

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