开发出新的HIV免疫原RC1

发布时间: 2019-06-18 12:14
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年,HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus),属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞,进而阻断细胞免疫和体液免疫过程,导致免疫系统瘫痪,从而致使各种疾病在人体内蔓延,最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速,难以生产特异性疫苗,至今无有效治疗方法,对人类健康造成极大威胁。
 
  鉴于全球有超过3500万人感染上HIV和每年有近200万新增HIV感染病例,这种病毒仍然是一种主要的全球流行病。现有的抗逆转录病毒药物(ART)不能治愈HIV感染,这是因为这种病毒能够进入休眠状态,一直潜伏地存在于免疫细胞中。这些被感染的免疫细胞(称为潜伏病毒库)——尽管采用ART药物治疗,HIV仍然保持潜伏状态——能够随时再次活跃起来。
 
  广泛中和单克隆抗体(简称广泛中和单抗)可阻止动物模型中的HIV-1感染,这表明引发这些抗体的疫苗对人类具有保护作用。然而,迄今为止,人们尚未能通过疫苗接种诱导充足的血清学反应。
 
  在新的研究中,为了激活表达多克隆抗体库中广泛中和抗体的前体分子的B细胞,美国洛克菲勒大学和加州理工学院等研究机构的研究人员开发出被称为RC1的免疫原,它便于识别HIV-1包膜蛋白表面上的V3 (variable loop 3,可变环3)-聚糖片段(V3-glycan patch)。相关研究结果近期发表在《Nature》期刊上,论文标题为“Immunization expands B cells specific to HIV-1 V3 glycan in mice and macaques”。
 
  RC1通过在病毒样颗粒上添加聚糖和/或发生多聚化来隐藏非保守的免疫显性区域。用RC1对小鼠、兔子和恒河猴进行免疫触发了靶向V3-聚糖片段的血清学反应。对抗体-包膜蛋白复合物的抗体克隆和它们的低温电镜结构证实,用RC1进行免疫会扩大携带抗V3-聚糖片段抗体的B细胞克隆,这些抗V3-聚糖片段抗体类似于人广泛中和抗体的前体分子。
 
  由此可见,就在多克隆抗体库背景下的连续疫苗接种策略而言,RC1可能是一种合适的启动免疫原(priming immunogen)。

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